
Однако сульпириду присущи некоторые выдающиеся отличия:
1. избирательное сродство к рецепторам дофамина и отсутствие влияния на рецепторы других нейромедиаторных систем (серотонинергической, холинергической, адренергической и др.);
2. 2-компонентный механизм действия: подавление дофаминергической передачи при применении высоких доз (выше 600–800 мг/сут) и ее стимуляция при использовании низких доз (клинически «стимуляция» проявляется ослаблением тяжести негативной симптоматики, активизацией больных с астенией и депрессией, и антидепрессивным действием);
3. сильное влияние на дофаминовые рецепторы в мезолимбической и гипоталамо-гипофизарной системах и слабое воздействие на них в нигростриальном тракте; эти особенности определяют уникальность психотропной и соматотропной активности сульпирида;
4. блокада дофаминовых D2-рецепторов вегетативной нервной системы, преимущественно в желудочно-кишечном тракте (периферическая антидофаминовая активность проявляется нормализацией моторики желудка, кишечника и желчного пузыря; прокинетический эффект сульпирида выгодно дополняется его центральным противорвотным действием, вследствие блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра головного мозга, и протективным влиянием на слизистую оболочку; эти свойства позволяют применять сульпирид в комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта).
Сочетание 1. антипсихотического (в высоких дозах - более 1000 мг/сут, - сульпирид обладает выраженным антипсихотическим действием, сопоставимым с инцизивным действием трифлуоперазина, галоперидола и зуклопентиксола), 2. стимулирующего и 3. антидепрессивного (тимоаналептического) эффектов определяет возможность применения сульпирида для лечения широкого круга психических заболеваний (шизофрения, аффективная патология, неврозы, болезни зависимости, тики и пр.). «Мягкость» психотропного действия и благоприятное соматотропное влияние (хорошая переносимость, лечебное воздействие на некоторые соматические функции, отсутствие печеночного метаболизма) позволяют использовать сульпирид в общесоматической сети (гастроэнтерология, кардиология, пульмонология, дерматология, неврология) для лечения психосоматических расстройств и психопатологической симптоматики, возникающей вследствие соматической патологии (в наши дни сульпирид широко используется для лечения психосоматических заболеваний и психических расстройств невротического регистра, сопровождающих соматическую патологию - наиболее часто сульпирид применяется для лечения психосоматических заболеваний, проявляющихся нарушениями функции желудочно-кишечного тракта). При классических формах неврозов сульпирид применяется не столь часто, как при психосоматической патологии, поскольку в этих случаях используются методы большей патогенетической направленности (психотерапия, транквилизаторы, серотонинергические антидепрессанты). Обычно сульпирид применяется для ослабления тревоги, например при генерализованном тревожном и паническом расстройствах (однако, по мнению В.А. Точилова и соавт. (1998), сульпирид эффективен лишь при тревоге в структуре астенического симптомокомплекса и малоэффективен при тревожно-обсессивных расстройствах). «Тропность» сульпирида к астеническому симптомокомплексу позволяет применять его в низких дозах при астенической психопатии. Есть сообщения об эффективности сульпирида при лечении нервной анорексии и некоторых форм импотенции у мужчин, сопровождающихся «неврозом ожидания». Особый интерес вызывает эффективность сульпирида при лечении детей с синдромом Жиль де ля Туретта и хроническими моторными или голосовыми тиками (монотерапия сульпиридом приводит к ослаблению тиков примерно в 50% случаев).
Сочетание в спектре активности сульпирида тимоаналептических и антипсихотических свойств позволяет одновременно ослабить проявления классической депрессивной триады и «дополнительных» продуктивных расстройств, сопровождающих пониженное настроение (навязчивости, ипохондрия, деперсонализация, тревога и др.). Результаты многих исследований свидетельствуют об эффективности сульпирида при терапии эндогенных и реактивных депрессий. Отмечается даже, что его эффективность сопоставима с эффективностью трициклических антидепрессантов. Однако более широко распространено мнение, что антидепрессивный эффект сульпирида не столь выражен. Его применение наиболее полезно при депрессиях легкой и средней тяжести: маскированных депрессиях, субдепрессиях при биполярном расстройстве, дистимиях, инволюционных и сосудистых субдепрессиях (сульпирид малоэффективен при тяжелых депрессиях в рамках маниакально-депрессивного психоза (биполярное расстройство). В этих случаях ослабление психопатологических расстройств наблюдается в меньшей степени, чем при лечении амитриптилином, хотя комбинация антидепрессантов с сульпиридом может способствовать преодолению терапевтической резистентности. Накопленные данные свидетельствуют о различии эффективности сульпирида при различных вариантах депрессивного синдрома. Наибольшее улучшение состояния наблюдается у больных с апатическими, астеническими и тревожными депрессиями. Традиции отечественной психиатрии не предполагают применение сульпирида в качестве монотерапии депрессий. Обычно он используется в комбинации с антидепрессантами для потенцирования или расширения спектра их психотропной активности. По некоторым данным, комбинация ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин) и сульпирида способствует быстрому наступлению терапевтического эффекта, гармонизации антидепрессивного и усилению вегетостабилизирующего действия, уменьшению тяжести «серотониновых» побочных эффектов, предотвращению развития терапевтической резистентности. А.Б. Смулевич (2001 г.) рекомендует использовать комбинацию антидепрессантов и сульпирида при депрессии с ипохондрическими идеями, бредом ревности. Сульпирид также применяется для коррекции патохарактерологических нарушений, развивающихся при длительном течении некоторых реактивных депрессий (сверхценные образования в виде идеализации объекта утраты, «одержимости скорбью», «борьбы за справедливое наказание виновников несчастья»).
Широкий спектр психотропной активности и хорошая переносимость сульпирида позволяют применять его при болезнях зависимости. Сульпирид назначается в период абстиненции при алкоголизме и опийной наркомании (в сочетании с другими лекарственными средствами). В этом случае используется его способность ослаблять патологическое влечение к психоактивному веществу, поведенческие, аффективные, вегетативные и болевые проявления синдрома отмены. Активирующее и антидепрессивное действие определяет возможность применения сульпирида при апатических депрессиях в структуре абстинентного синдрома эфедрон-первитиновой наркомании. Сульпирид используется для ослабления тревоги и дисфории в постабстинентном периоде и в период ремиссии опийной наркомании и наркомании, вызванной сочетанным злоупотреблением опиатов и психостимуляторов .
литература:
1. статья «Атипичный нейролептик сульпирид: спектр эффектов и возможности использования в клинической практике» Д.С. Данилов (Клиника психиатрии им. С.С.Корсакова Университетской клинической больницы №3 ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова); статья опубликована в журнале «Психиатрия и психофармакотерапия» №4 - 2011 (www.consilium-medicum.com);
2. статья «Сульпирид: механизм действия и возможности клинического использования» М.Ю. Дробижев (НЦПЗ РАМН, Москва); статья опубликована в журнале «Психиатрия и психофармакотерапия» №4 - 2004 (www.consilium-medicum.com) [►];
3. статья «Сульпирид – атипичный нейролептик широкого спектра действия» С.А. Овсянников (Кафедра психиатрии ФУВ МГМСУ им. Н.А. Семашко); статья опубликована в журнале «Психиатрия и психофармакотерапия» №2 - 2003 (www.consilium-medicum.com).
Journal information