Laesus De Liro (laesus_de_liro) wrote,
Laesus De Liro
laesus_de_liro

Category:

Дисферлинопатии

Дисферлинопатии (ДП) - это группа нейромышечных заболеваний (миопатий) аутосомно-рецессивного типа наследования, возникающих вследствие отсутствия или нарушения функциональности белка дисферлина в скелетной мышечной ткани вследствие мутаций в гене DYSF.

Дисферлин (англ. dystrophy-associated fer-1-like) - трансмембранный белок, содержащий семь С2 доменов и состоящий из 2080 аминокислот (231 кДа). Мутация в любом из пяти С2 доменах дисферлина (С2А, В, D, Е и G) может привести к формированию аномальной трехмерной структуры белка или к его деградации, что служит причиной развития заболевания (ДП). Ген DYSF, кодирующий белок дисферлин, охватывает более 150 тысяч пар нуклеотидов геномной ДНК и состоит из 55 экзонов. На интронном уровне обнаружено более 300 различных мутаций, большинство из которых представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы. Синтез дефектного белка приводит к нарушению процессов репарации в мышечной ткани и ее атрофии (дисферлин играет важную роль в репарации мембран мышечных клеток).

В большинстве случаев основными клиническими признаками ДП являются прогрессирующая мышечная слабость и крайне избирательная мышечная атрофия. ДП чаще выявляются во взрослой популяции (и характеризуются дефицитом дисферлина разной степени). Чаще всего заболевание отчетливо проявляется и начинает прогрессировать после 20 лет, принимая разные фенотипические формы.

Сегодня понятие «дисферлинопатия» объединяет как минимум четыре клинических фенотипа: [1] дистальная миопатия Миоши, [2] аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия типа 2В, [3] дистальная миопатия переднего ложа голени (DMAT) и так называемые [4] проксимально-дистальные формы. [!!!] К этой категории болезней также приближаются некоторые формы гиперкреатинфосфокиназемии (гиперКФКемии) и псевдометаболические синдромы.

В связи с упрощением диагностики стало очевидно, что распространенность ДП значительно выше, чем предполагалось ранее. Среди них миопатия Миоши - наиболее часто встречаемая форма дистальной миопатии. Из за отсутствия всеобщего национального регистра пока невозможно определить точное число пациентов с ДП. Тем не менее база данных по мутациям UMD DYSF, созданная в Марселе совместно с североамериканской ассоциацией больных Jain Foundation, содержит как минимум данные о 150 пациентах во Франции и о 600 - во всем мире (данные на 2012 год). ДП больше распространены в странах, для которых традиционны близкородственные браки, такие как Магриб, страны Ближнего Востока (например, Иран) и полуострова Индостан, в которых ДП могут составлять до 30% аутосомно-рецессивных случаев мышечной дистрофии взрослых. Распределение ДП на отдельные формы в зависимости от симптоматики варьирует по данным разных исследований: тем не менее дистальная миопатия типа Миоши и аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия типа 2В по прежнему составляют подавляющее большинство - от 80 до 90% случаев.

Несмотря на высокую интенсивность исследований ДП остаются группой неизлечимых наследственных заболеваний. Одной из основных причин низкой эффективности методов лечения является отсутствие модели, наиболее точно воспроизводящей патологические процессы данного заболевания. Широко используются модели на основе животных, однако из-за значительных генетических отличий они не способны в полной мере воспроизвести все особенности протекания болезни у человека. Перспективным способом лечения ДП в настоящее время является генная терапия и модельные системы на основе клеточных линий человека, дефектных по дисферлину, представляют интерес для тестирования новых генотерапевтических препаратов.


Подробнее о ДП в следующих источниках:

статья (обзор) «Дисферлинопатии: проблема за пределами дистальных миопатий» J. Andoni Urtizberea, Госпиталь Марэн Андэ; перевод: М.О. Ковальчук (журнал «Нервно-мышечные болезни» №2, 2012) [читать];

статья «Миопатия Миоши: диагностика семейного случая дисферлинопатии» В.П. Федотов, О.П. Рыжкова, А.В. Поляков; БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница №1», г. Воронеж; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва (журнал «Нервно-мышечные болезни» №1, 2016) [читать]


© Laesus De Liro


Tags: миопатия
Subscribe

Posts from This Journal “миопатия” Tag

Buy for 20 tokens
Buy promo for minimal price.
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments