Laesus De Liro (laesus_de_liro) wrote,
Laesus De Liro
laesus_de_liro

Category:

Поздняя лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом

… является одной из самых частых наследственных лейкоэнцефалопатий.

Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом (ЛЭ-ИБВ, от англ.: Vanishing White Matter, синдром-VWM; синоним: CACH-синдром - Childhood Ataxia with Central Hypomyelination) - аутосомно-рецессивная болезнь из группы лейкоэнцефалопатий [которая выделена в 1997 г.] по клиническим и, как видно из названия, особенно по характерным МРТ-признакам. В связи с выраженным клиническим разнообразием ряд авторов предпочитает термину «ЛЭ-ИБВ» более широкое обозначение «EIF2B-связанные болезни» или «EIF2B-связанная патология» (см. далее - патогенез). Точная частота заболевания не известна.

Этиология и патогенез. Установлены вызывающие болезнь гены: EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4 и EIF2B5, кодирующие субъединицы α, β, γ, δ и ε фактора инициации трансляции 2B EIF2B (Eucaryotic Initiation Factor 2B) [26, 45]. Мутации указанных генов (наиболее часто гена EIF2B5) снижают активность EIF2B на 20 - 70%, тем самым подавляя синтез белка. Особенно страдают глиальные клетки - астроциты, олигодендроциты; причины избирательной уязвимости глии при мутациях EIF2B полностью не выяснены.

Показано, что ЛЭ-ИБВ является одной из самых частых наследственных ЛЭ и имеет широкий клинический спектр - от [1] врожденных раннелетальных до [2] поздних, медленно прогрессирующих форм. Выяснилось, что к ЛЭ-ИБВ принадлежат следующие описанные ранее формы ЛЭ: [1] детская атаксия с гипомиелинизацией ЦНС; [2] ЛЭ-кри (по названию индейской популяции Сree, где описали эту младенческую форму); [3] овариолейкодистрофия, описанная у взрослых женщин.

Клинически выделяют [1] младенческую, [2] детскую и [3] позднюю (взрослую) формы. Как при многих наследственных болезнях, тяжесть обратно пропорциональна возрасту манифестации симптомов.

Младенческая ЛЭ-ИБС проявляется до первого года, чаще в первые месяцы, иногда бывает врожденной, и характеризуется множественными неспецифичными неврологическими симптомами, в части случаев с сопутствующей патологией внутренних органов и зрения, тяжелым течением с быстрым летальным исходом. «Классической» считается самая частая детская форма, именно она была описана первой. У детей с преморбидно нормальным развитием в 2 - 6 лет появляются неврологические расстройства: атаксия, нетяжелая спастичность, умеренное снижение интеллекта; нередки эпилепсия, атрофия зрительных нервов. Продолжительность жизни после начала - 2 - 5 лет. Отличительной особенностью ЛЭ-ИБВ, особенно детской, является влияние различных стрессов (инфекций с фебрилитетом, травм головы, перегревания и т.д.[причина роли стресса до конца не выяснена, вероятно, клеточный стресс дополнительно ингибирует EIF2B, активируя специфичные киназы, что вызывает фосфорилирование субъединиц EIF2B и снижает их активность]). Эти и другие внешние факторы могут провоцировать как начало болезни, так и «обострения»: быстро развивающуюся энцефалопатию с резкой гипотонией, утратой навыков, общемозговыми симптомами вплоть до комы. Чаще такие состояния частично обратимы, но могут завершиться летально (обратите внимание: острое начало и/или волнообразное течение, не характерные для большинства наследственных нейрометаболических и нейродегенеративных болезней, затрудняют клиническую диагностику).

Поздняя ЛЭ-ИБС проявляется после 16 лет. В отдельных группах на ее долю приходится 13 - 15% в общей структуре болезни. Среди больных преобладают женщины (что отчасти может быть связано с лучшим клиническим выявлением из-за эндокринных расстройств [см. далее], но, очевидно, имеет и биологическую основу - могут играть роль межполовые различия плотности миелина, обмена в олигодендроцитах и распада миелина). Поздняя ЛЭ-ИБВ течет легче и длительнее, чем детская, ее симптомы более разнообразны. Эпизоды острой энцефалопатии, вызванные стрессом, не столь типичны, как при детской форме, но нередки, к стрессовым факторам добавляются беременность и роды. Относительно больше выражены внутрисемейные различия. В отличие от детской формы, обычно дебютирующей мозжечково-пирамидными симптомами, спектр начальных проявлений поздней ЛЭ-ИБВ включает деменцию и эпилепсию, а также психические расстройства - депрессию, психоз; описана гемиплегическая мигрень, в т.ч. как начальное проявление. Частый и специфичный признак поздней ЛЭ-ИБВ - сопутствующая яичниковая недостаточность (ставшая причиной термина «овариолейкодистрофия») которая может проявляться первичной или вторичной аменореей, дисменореей, беcплодием, ранней менопаузой (имеет место повышенное содержание в крови гонадотропина и сниженным - эстрогенов и прогестерона, и др. изменения гормонального фона, например, высокий уровень пролактина). Обратите внимание: поскольку эндокринные симптомы могут быть первым и на протяжении лет единственным клиническим проявлением, при яичниковой недостаточности неясной природы целесообразно проведение нейровизуализации. Возможно бессимптомное течение поздней ЛЭ-ИБВ. [!!!] К поздней форме примыкают редкие случаи с ранним началом, но атипично длительным течением.

МРТ-картина ЛЭ-ИБВ весьма специфична. Основной признак - это симметричное диффузное поражение белого вещества полушарий мозга (усиление МР-сигнала в режимах T2 и FLAIR и снижение в режиме Т1), чаще негомогенное (исчерченность), без вовлечения U-волокон, с «обрамлением» мозолистого тела, передней спайки и внутренней капсулы. По мере течения болезни развивается тяжелая кистозная дегенерация белого вещества, оно действительно постепенно «исчезает»: интенсивность сигнала в режиме FLAIR такая же, как от цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Часто атрофируются мозолистое тело и мозжечок. Белое вещество мозжечка и ствола сохранно либо поражено, но без кистозной дегенерации. Таламус и базальные ганглии не страдают. Атрофия коры полушарий нехарактерна для детских форм, но описана при поздней форме. МРТ-картина позволяет с высокой вероятностью диагностировать ЛЭ-ИБВ, в т.ч. позднюю, на долабораторном этапе. Изменения при МР-спектроскопии неспецифичны: снижено содержание всех метаболитов. В ЦСЖ нередко повышен уровень глицина, но диагностического значения этот маркер не имеет.




Дифференциальную диагностику поздней ЛЭ-ИБВ проводят с другими поздними наследственными ЛЭ, среди которых целый ряд выделен недавно, а также с рассеянным склерозом и другими ненаследственными демиелинизирующими болезнями. ЛЭ-ИБВ надо учитывать при яичниковой недостаточности неясной причины.

Специфичного лечения ЛЭ-ИБВ нет. При ранних формах заболевания прогноз неблагоприятный, быстро развивается тяжелая инвалидизация. При взрослой форме болезнь имеет более доброкачественное, медленное течение. Для профилактики обострений рекомендуют избегать перегреваний, травм головы, при фебрилитете назначают жаропонижающие средства. Генетический риск для потомства больных не повышен, но яичниковая недостаточность может стать главной проблемой при медико-генетическом консультировании больных женщин по вопросу прогноза потомства.


Подробнее о ЛЭ-ИБВ в следующих источниках:

статья «Поздняя лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом» Г.Е. Руденская, Е.Ю.Захарова; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва (журнал «Анналы клинической и экспериментальной неврологии» №2, 2016) [читать];

статья «Магнитно-резонансная томография в диагностике наследственных лейкоэнцефалопатий (обзор литературы)» С.В. Серков, И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко; НИИ нейрохирургии РАМН им. акад. Н.Н. Бурденко, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №9, 2012; Вып. 2) [читать];

статья «Дифференциальная диагностика рассеянного склероза с дебютом в детском и подростковом возрасте (опыт работы кабинета по лечению детей и подростков с рассеянным склерозом)» О.В. Быкова, И.А. Нанкина, А.Н. Платонова, Н.Г. Карпачева, О.А. Петрова, Т.П. Горина, Т.Т. Батышева, С.В. Серков, Л.М. Кузенкова; ГКУЗ «Научно-практический центр детской психоневрологии» ДЗМ; НИИ нейрохирургии РАМН им. Н.Н. Бурденко, Москва; ФГБУ «Научный центр здоровья детей РАМН», Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №10, 2013; Вып. 2) [читать]



ссылка_на_сайт.pngматериалы сайта «Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний» [читать];

ссылка_на_сайт.pngматериалы сайта rentgenogram.ru: Диагностическая визуализация аномалий белого вещества; авторы: Junichi Takanashi, Department of Pediatrics, Tokyo Women's Medical University, Yachiyo Medical Center [читать]


© Laesus De Liro


Tags: МРТ, лейкоэнцефалопатия
Subscribe

Posts from This Journal “лейкоэнцефалопатия” Tag

Buy for 20 tokens
Buy promo for minimal price.
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments