March 28th, 2015

Нейробиологические основы эффектов плацебо



Первый важный шаг в понимании биологических механизмов эффектов плацебо был сделан Levine et al. в 1978 г., которые в эксперименте показали, что анальгетический эффект, вызванный инертным веществом, можно заблокировать налоксоном – антагонистом опиоидных рецепторов. Затем, по мере накопления новых данных, сформировались более детальные представления о роли опиатной системы. Например, отмечено усиление индуцированной плацебо аналгезии при использовании антагониста холецистокининовых рецепторов проглумида.

Сегодня достигнуто согласие на предмет того, что основным медиатором эффектов плацебо при различных вариантах боли является эндогенная опиатная система и, в частности, активация m-опиоидных рецепторов. Это было показано на основании результатов измерения мозгового кровотока посредством функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 11С-карфентанилом – веществом, селективно связывающимся с m-опиоидными рецепторами. Во время индуцированной плацебо аналгезии отмечалось снижение активации зон, связанных с восприятием боли (ростральные передние отделы поясной коры, префронтальная кора, островок, таламус, амигдала, прилежащее ядро и периакведуктальное серое вещество).

Более детальное изучение связанной с плацебо аналгезии c помощью ПЭТ позволило выявить следующие вовлеченные в процесс зоны: ростральные передние отделы поясной коры, орбитофронтальные и дорсолатеральные зоны префронтальной коры, задние и передние отделы островка, прилежащее ядро, амигдала, таламус, гипоталамус, периакведуктальное серое вещество, дорсальные ядра шва и клиновидное ядро.

В одном исследовании для уменьшения индуцированной плацебо аналгезии применяли налоксон и в это время регистрировали вовлеченные в процесс структуры с помощью фМРТ. Таковыми оказались ростральные передние отделы поясной коры, периакведуктальное серое вещество, гипоталамус и ростральные вентромедиальные отделы продолговатого мозга.

Эффект плацебо связан не только с влияниями супраспинального уровня, но и с процессами, происходящими на уровне спинного мозга. Эти данные основываются на результатах исследования, в котором применяли фМРТ, и было показано, что при использовании плацебо спинальная активность, связанная с болью, также снижается. Однако активация центральной нервной системы (ЦНС), связанная с плацебо-аналгезией и вызванная опиатами, лишь частично противопоставляется, причем амплитуда активации выше для опиатов.

В основе плацебо-аналгезии лежит действие не только опиоидной системы, но и других путей. Считается, что ожидание, опосредуемое опиоидной системой, приводит к индукции плацебо-аналгезии, а процесс кондиционирования может иметь связь с другими биохимическими системами в соответствии с препаратом, который изначально назначался. Когда для кондиционирования применяют опиат, аналгезия развивается опосредованно через опиатную систему и может быть заблокирована налоксоном; когда применяется другой препарат, например, кеторолак, то плацебо-аналгезия реализуется через другую систему и не может быть заблокирована налоксоном.

Была выявлена дихотомия преходящих и стойких анальгетических эффектов плацебо, и на основании данных фМРТ показано, что эффекты, возникающие в различные интервалы времени, происходят в разных участках ЦНС. Преходящий компонент плацебо-анальгезии опосредуется когнитивными зонами мозга, такими как речевые центры в доминантном полушарии и исполнительные функциональные центры недоминантного полушария. Стойкий компонент связан с функционированием эмоциональных зон, которые находятся в височной и парагиппокампальной областях.

При помощи ПЭТ с D2/D3-рецепторной меткой 11C-раклопридом была продемонстрирована активация дофаминергической системы при приеме плацебо. В одном из исследований на здоровых добровольцах было показано, что внутривенное введение плацебо приводило к высвобождению дофамина в базальных ядрах. У пациентов с болезнью Паркинсона применение плацебо сопровождается выделением дофамина как в дорсальном, так и в вентральном стриатуме и лимбической системе. Повышение содержания дофамина в дорсальных отделах полосатого тела логично увязывается с частичным регрессом симптомов болезни Паркинсона. Но активация вентрального стриатума и прилежащего ядра является следствием работы дофамин-зависимой системы вознаграждения – механизма, который может лежать в основе эффектов плацебо при других, отличных от БП состояниях. Степень дофаминовой активации на уровне прилежащего ядра представляется очень важной, так как коррелирует с ожидаемой субъектом аналгезией, актуализацией этой аналгезии и ее амплитудой. Также считается, что через дофаминовую систему опосредуются эффекты плацебо нейроиммуномодуляции.

Серотонинергическая система, видимо, играет роль в механизмах эффектов плацебо, наблюдаемых у пациентов с депрессией, что было показано в одном исследовании с применением ПЭТ, в котором сравнивали метаболизм глюкозы на фоне применения плацебо и флуоксетина. После приема плацебо показатель метаболизма повышался в префронтальной, передней и задней поясной, премоторной, задней инсулярной, париетальной зонах и снижался в субгенуальной поясной, парагиппокампальной областях и таламусе; аналогичные изменения были выявлены на фоне терапии флуоксетином. Однако следует отметить, что только при приеме флуоксетина отмечались изменения в некоторых дополнительных субкортикальных и лимбических зонах, и считается, что это лежит в основе стойкости лечебных эффектов ...

... читать статью полностью [Эффекты плацебо в неврологии (neuronews.com.ua)].



Библиотека:

1. [читать или читать] статья «Нечто из ничего: плацебо-эффект» Aaron K. Vallance; журнал «Обзор современной психиатрии» Вып. 34, год 2007;

2. [читать] статья «Новый метод усиления положительной плацебо-составляющей фармакологического действия лекарственных средств» Чаусовский Г.А., 2009;

3. [читать] статья «Эффект плацебо и продажи в аптеках» Нина Тельпуховская; www.pharmvestnik.ru, 25.10.2013;

4. [читать] статья «Эффект плацебо» Д.М. Байрак, врач-отоларинголог, г. Мариуполь; газета «Новости медицины и фармации» 2(233) 2008;

5. [читать и читать] статья «Плацебо и эффект плацебо» В.В. Корпачев, Институт эндокринологии и обмена веществ имени В.П. Комиссаренко АМН Украины (www.health-ua.org и lib.komarovskiy.net);

6. [читать] статья «Эффект плацебо: научные факты в противоречии с этическими аспектами и уязвимостью пациента» Fabrizio Benedetti, Кафедра нейронаук, Медицинский институт Туринского университета; Национальный институт нейронаук, Турин, Италия), 2012;

7. [читать] статья «Действует ли плацебо?» Hrobjartsson A., Gotzsche P.C. Placebo interventions for all clinical conditions. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3;

8. [читать] статья «Плацебо – эффекты и реалии»; медицинская газет «Здоровье Украины» 2011;

9. [читать] статья «Плацебо. Право на жизнь?» В.П. Черных, д. хим. н., д. фарм. н., профессор, член-корр. НАН Украины; журнал «Лiки Украiни» кардіоневрологія №3(129) / 2009;

10. [читать] статья «Оценка эффективности и безопасности лекарственной терапии» С.А. Бабанов, кафедра профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», РФ, 2010.




© Laesus De Liro


Buy for 20 tokens
Buy promo for minimal price.